
阿培利司(阿哌利西、Alpelisib)是首个针对PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌的靶向药,需与氟维司群联用。标准剂量300mg每日一次,随餐口服。但高血糖(发生率67%)、皮疹(52%)、腹泻(60%)十分常见,需严密监测并按阶梯调整剂量。
图片来自公开渠道(如FDA官网、原研药厂官网等),仅供参考。
用法用量用药前提
阿培利司应由具有抗肿瘤治疗经验的医师启动治疗。仅适用于经检测确认肿瘤或血浆标本存在PIK3CA突变的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者。
给药方法
口服,每日固定时间、随餐后立即服用;整片吞服,禁止咀嚼、压碎、掰开。
推荐剂量
成人标准起始剂量为300mg,每日1次,连续口服(每日2片150mg规格),最大推荐日剂量为300mg。需与氟维司群联用:氟维司群推荐剂量为500mg,肌内注射,第1、15、29天给药,此后每月1次。
漏服与呕吐处理
漏服:若距常规服药时间9小时内,可立即补服(需随餐);超过9小时,跳过当日剂量,次日按常规时间服药。
呕吐:服药后呕吐,当日不额外补服,次日按常规时间服药。
剂量调整原则
出现严重/不可耐受不良反应时,可暂停用药、减量或永久停药;最多允许2次减量,仍无法耐受则永久停药。
剂量下调阶梯
300mg/日→250mg/日→200mg/日。
针对特定不良反应的剂量调整
1.高血糖
空腹血糖>ULN~160mg/dl:无需调整剂量,启动/加强口服降糖药。
160~250mg/dl:无需调整剂量,强化降糖;21天未控制则减量。
250~500mg/dl:暂停用药,降糖+补液;3~5天控制后减量重启。
>500mg/dl:暂停用药,急救处理;24小时未控制则永久停药。
2.皮疹
1级(体表面积<10%):无需调整,外用激素+抗组胺药。
2级(10%~30%):无需调整,加强局部/全身用药。
3级(>30%):暂停用药,缓解后减量重启。
4级(大疱/剥脱/危及生命):永久停药。
3.腹泻或结肠炎
1级:无需调整,对症治疗。
2/3级:暂停用药,缓解后减量重启。
4级:永久停药。
4.其他毒性
1/2级:无需调整,对症处理。
3级:暂停用药,缓解后减量重启。
4级:永久停药。
特殊人群剂量
老年患者(≥65岁):无需调整起始剂量;≥75岁患者数据有限,慎用。
肾功能损伤:轻、中度损伤无需调整;重度损伤无使用经验,慎用。
肝功能损伤:轻、中、重度(Child-PughA/B/C)均无需调整起始剂量。
儿童/青少年(<18岁):安全性与有效性未确立,不推荐使用。
不良反应安全性概述
最常见(发生率>20%)不良反应:
血糖升高、肌酐升高、腹泻、淋巴细胞减少、γ-谷氨酰转移酶升高、皮疹、恶心、贫血、丙氨酸转氨酶升高、疲劳、脂肪酶升高、食欲下降、口腔炎、呕吐、体重下降、低钙血症、血糖降低、活化部分凝血活酶时间延长、脱发。
最常见3/4级不良反应:
血糖升高、皮疹、γ-谷氨酰转移酶升高、淋巴细胞减少、腹泻、脂肪酶升高、低钾血症、体重下降、疲劳、贫血、高血压。
不良反应列表(按系统器官分类)
1.感染及侵染类
十分常见:尿路感染。
2.血液及淋巴系统
十分常见:贫血、淋巴细胞减少、血小板减少。
3.免疫系统
常见:超敏反应。
4.代谢及营养
十分常见:血糖升高、血糖降低、食欲下降、低钾血症、低钙血症、低镁血症。
常见:脱水、酮症酸中毒。
未知:高渗性非酮症高血糖综合征。
5.精神系统
常见:失眠。
6.神经系统
十分常见:头痛、味觉障碍。
7.眼部
常见:视物模糊、干眼症。
未知:葡萄膜炎。
8.血管
十分常见:高血压。
常见:淋巴水肿。
9.呼吸、胸廓
常见:肺炎/间质性肺病。
10.胃肠道
十分常见:腹泻、恶心、口腔炎、呕吐、腹痛、消化不良。
常见:牙痛、牙龈炎、唇炎。
少见:胰腺炎。
未知:结肠炎。
11.皮肤及皮下组织
十分常见:皮疹、脱发、瘙痒、皮肤干燥。
常见:红斑、皮炎、手足综合征、多形性红斑。
少见:史蒂文斯-约翰逊综合征。
未知:伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)、血管性水肿。
12.肌肉骨骼
常见:肌肉痉挛、肌痛、颌骨坏死。
13.肾脏及泌尿系统
常见:急性肾损伤。
14.全身及给药部位
十分常见:疲劳、黏膜炎症、外周水肿、发热、黏膜干燥。
常见:水肿。
15.检查异常
十分常见:体重下降、肌酐升高、γ-谷氨酰转移酶升高、丙氨酸转氨酶升高、脂肪酶升高、活化部分凝血活酶时间延长、白蛋白降低。
常见:糖化血红蛋白升高。
重点不良反应说明
高血糖:发生率67.3%,糖尿病/糖尿病前期、肥胖、高龄患者风险更高,需降糖治疗与剂量调整。
皮疹:发生率52.1%,预防性使用抗组胺药可降低风险,严重者需停药。
腹泻:发生率59.9%,严重可致脱水、肾损伤,需止泻与补液。
颌骨坏死:与双膦酸盐、地诺单抗联用时风险升高,表现为口腔疼痛、牙齿松动。
肺炎:非感染性肺炎,出现呼吸道症状需立即停药。
严重皮肤反应:包括史蒂文斯-约翰逊综合征、DRESS炒股配资论坛大全,一旦确认永久停药。
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